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O vírus da peste suína africana (PSA) é um patógeno animal letal que penetra nas células hospedeiras por endocitose. Até agora, os fatores do hospedeiro especificamente necessários para a replicação do vírus da PSA não foram identificados.
Neste estudo, uma triagem de knockout screen CRISPR/Cas9 em todo o genoma das células suínas indicou que os genes RFXANK, RFXAP, SLA-DMA, SLA-DMB e CIITA são importantes para a infecção produtiva pelo vírus PSA. As proteínas codificadas por estes genes pertencem ao complexo principal de histocompatibilidade II (MHC II) ou ao complexo de antígeno leucocitário suíno II (SLA II). RFXAP e CIITA são fatores de transcrição específicos do MHC II, enquanto SLA-DMA/B são subunidades da molécula não clássica do MHC II SLA-DM. Os knockout screen direcionados de qualquer um destes genes levaram a graves defeitos de replicação de diferentes isolados de vírus da PSA, que se refletiram numa redução substancial na eficiência do plaqueamento, na propagação célula-a-célula, nos títulos virais e na replicação do DNA viral.
A reconstituição transgênica do SLA-DMA/B restaurou completamente a capacidade de replicação, demonstrando que o SLA-DM, que reside nos endossomas tardios, desempenha um papel crucial durante os primeiros passos da infecção pelo vírus da PSA.
Pannhorst K, Carlson J, Hölper JE, et al. The non-classical major histocompatibility complex II protein SLA-DM is crucial for African swine fever virus replication. Scientific Reports. 2023; 13: 10342. https://doi.org/10.1038/s41598-023-36788-9